无论是小分子药物,抗体类药物,免疫调节剂类药物,疫苗类药物均可通过使用人全血中特定的细胞亚群或者组分,直接进行或者作为替代标志物进行药效学评估。赛笠可根据客户需求,利用全血样本进行定制服务,保证样本的时效性跟检测的稳定性。
成药性评价 | 特色样本 | 服务内容 |
药效评价 | 全血、血清、血小板 | 流式筛选、细胞杀伤、细胞内吞、增殖抑制、磷酸化检测、细胞因子检测、ELISPOT细胞免疫效果检测、酶活检测、血小板凝聚检测等。 |
安全性评价 | 全血、血清、红细胞 | 细胞因子释放、FACS Binding检测、红细胞凝聚实验等。 |
稳定性评价 | 全血、血清 | Binding ELISA、半衰期与降解速率检测 |
一:基于全血样本的细胞因子释放检测
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全血样本使用不同浓度CD3/CD28 Dynabeads 或 PHA刺激;
ELISA方法检测上清中的IL-2和IFN-γ的分泌水平,结果呈现剂量依赖关系。 (可根据客户需求,利用全血样本进行定制服务)
二:基于血清样本的抗体稳定性检测
血清作为更接近人体微环境的样本,是体外药物稳定性评价的理想选择之一。在血清中存在着多种水解酶,倘若待研究的化合物对这些酶中的某种具有亲和力,并且在合适的位置上具有可被水解的基团,那么该化合物在血清中就能被分解,从而影响生物测试结论的准确性或者使其在体内达不到有效的治疗浓度。赛笠结合自身临床特色样本优势,可为客户提供体外候选药物稳定性检测。
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将待测药物分子置于血清中进行孵育若干时间,然后对药物分子本身特性的影响进行测定。
通过Binding FACS检测,待测抗体在血清中至少可以稳定14天
三:基于血小板样本的活化检测
体外血小板激活检测的难点是在血液采集和样品处理过程中尽量减少对血小板的人工刺激。赛笠专业化的特色样本平台可以解决该痛点,使用流式细胞术来测定体外激活前后人血小板细胞表面上表达的 P- 血清素(CD62P)水平。本检测方案的CD62P测定值可用于评估血小板完整性和活化状态、鉴定混合型血细胞群内的血小板、监控特定方法引入的血小板的非特异性活化作用。
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一定浓度的ADP刺激,可以明显诱导血小板激活,CD62P的表达明显增加。
四:基于红细胞板样本的凝集实验
红细胞凝集为由机械、热、化学或生物因素引起的红细胞破裂和血红蛋白逸出的现象,又称红细胞溶解。凝集实验是血液学检测一项非常有意义的筛选试验,是药物进入市场前进行的安全性评价中的重要部分。。
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五:CD双抗与全血中不同免疫细胞结合检测
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CD双抗与全血中不同免疫细胞的特异性结合能力不同